Sitemap
  • Forskere udviklede en eksperimentel behandling, der kan reparere og regenerere hjertemuskelceller efter et hjerteanfald.
  • Efter en måneds behandling genvandt musemodeller af et hjerteanfald tæt på den sædvanlige hjertefunktion.
  • Forskerne sigter mod at teste teknologien på andre dyremodeller, før de går ind i kliniske forsøg.

Hjertesvigt opstår, når hjertet ikke kan pumpe tilstrækkeligt med blod og ilt gennem hele kroppen.I 2018, 379.800 dødsattester, eller omkring 13,4% af dødsfaldene, i USAhenviste til tilstanden.

De fleste tilfælde af hjertesvigt opstår på grund af tab af kardiomyocytter - hjertemuskelceller - som skyldes aldring og tilstande, herunder hjerteanfald, forhøjet blodtryk og kranspulsåresygdom.Skader fra disse tilstande kan uopretteligt skade hjertet.

Mens hjertetransplantationer er standardbehandlingsmuligheden for hjertesvigt, begrænser den begrænsede tilgængelighed af donorhjerter og risikoen for afstødning udbredt brug.

I mellemtiden har bestræbelserne på at producere laboratoriedyrkede kardiomyocytter fra pluripotente stamceller heller ikke givet langsigtede resultater.

At finde måder at reparere kardiomyocytter på kan forbedre prognosen for dem med risiko for hjertesvigt og andre kardiovaskulære tilstande.

For nylig udviklede forskere en ny teknologi, der reparerer og regenererer kardiomyocytter i mus efter et hjerteanfald.

"Kort efter fødslen holder det menneskelige hjerte op med at vokse ved cellereplikation, og hjertet øges i størrelse ved at øge størrelsen af ​​hver enkelt celle," sagde Robert Schwartz, Distinguished Professor ved Institut for Biologi og Biokemi ved University of Houston i Texas. , og en af ​​undersøgelsens forfattere. "Derefter produceres meget få nye hjertemuskelceller i løbet af en persons levetid."

”Når der er en skade som et hjerteanfald, bliver muskelcellerne iltfattige, og mange af dem dør. Da der ikke kan dannes nye celler, kan hjertets pumpning blive alvorligt deprimeret og i sidste ende forårsage død.Dr.Schwartz fortalte Medical News Today.

"Hvad Animatus Biosciences har gjort, er at udvikle et par syntetiske modificerede messenger-RNA'er (mRNA), der koder for proteiner, der kan genstarte processen med cellereplikation og følgelig erstatte de døde hjerteceller med nyt, sundt væv for at genoprette hjertets funktion. ", forklarede han.

Undersøgelsen blev offentliggjort i Journal of Cardiovascular Aging.

Stemin og YAP-5SA

Et transkriptionsfaktorprotein kendt som serumresponsfaktor (SRF) er afgørende for at skabe nye hjerteceller.Hvordan det interagerer med andre cofaktorer giver anledning til hjertespecifik genaktivitet.

En modificeret version af transkriptionsfaktor YAP1, også til stede i hjertet, kendt som YAP-5SA, påvirker også kardiomyocytproliferation og vækst.

I denne undersøgelse antog forskerne, at forstyrrende interaktioner mellem SRF og cofaktorer kunne føre til dedifferentiering af kardiomyocytter.De skrev, at dette kunne komplementere YAP-5SA og sætte celler i en stamcelle-lignende tilstand, hvorfra de kunne blive til nye kardiomyocytter.

For at teste deres hypotese administrerede de en muteret version af SRF kendt som 'Stemin' sammen med YAP-5SA til en rotte-kardiomyocytcellelinje ved hjælp af modificeret mRNA (mmRNA) teknologi.

Ved at gøre det inducerede de kardiomyocytdedifferentiering blandt cellerne og replikerede voksne kardiomyocytter.

Forskerne administrerede derefter den eksperimentelle behandling til en musehjerteanfaldsmodel i en separat undersøgelse.Inden for en dag efter injektion i venstre ventrikler af infarkterede voksne mus rapporterede de en over 17 gange stigning i kardiomyocytkerner.

De bemærkede endvidere, at musenes musehjerter blev repareret til næsten sædvanlig hjertepumpning inden for en måned og havde lidt ardannelse.

Forskerne konkluderede, at kombinationen af ​​mmRNA, der koder for Stemin og YAP-5SA, er en lovende behandling for menneskelig hjertesygdom.

På spørgsmålet om undersøgelsens begrænsninger sagde Dinakar Iyer fra Institut for Biologi og Biokemi ved University of Houston, en af ​​undersøgelsens forfattere, til MNT: "Den største begrænsning er, at vores undersøgelsesresultater er begrænset til kun mus. Vi planlægger at gentage de samme forsøg med grise og se, om vi kunne få et lignende svar. Hvis resultatet er det samme hos grise, vil vores næste tilgang være at lave en begrænset undersøgelse (med FDA-godkendelse) i hjertepatienter."

Dr.Schwartz tilføjede: "Det er muligt, at mRNA-kombinationen muligvis ikke virker i humane patienter, men fordi de genetiske veje, der aktiveres af vores mRNA-kombination, er meget ens i alle pattedyr, er vi sikre på, at de også vil virke i mennesker."

Fremtidig behandling

Da han blev spurgt om, hvad denne nye teknologi kan betyde for fremtidige behandlingsmuligheder for kardiovaskulære tilstande, fortalte Bradley McConnell, Ph.D., FAHA, FCVS, professor i farmakologi ved University of Houston, en forfatter til undersøgelsen, til MNT:

"Denne nye hjertereparationsteknologi kan hjælpe med at reducere behovet for venstre ventrikulære hjælpeanordninger (LVAD'er) - en mekanisk enhed, der tjener som en bro-til-transplantationsterapi eller endda som en destinationsterapi for at reparere det menneskelige hjerte efter et hjerteanfald."

"I stedet kunne injektionen af ​​syntetiske mRNA'er, der udtrykker Stemin og YAP-5SA i det beskadigede hjerte, erstatte denne batteridrevne LVAD-pumpe," fortsatte han.

Dr.Iyer tilføjede: "Vores undersøgelse understøttet af Animatus Biosciences er unik i den forstand, at vi bruger teknologien mRNA (Messenger RNA), som i de nuværende meget succesrige mRNA COVID-vaccinepræparater."

"I et hospitalsmiljø kunne mRNA'et fra Stemin og YAP-5SA injiceres direkte i en patients infarkthjerte. mRNA'et bærer instruktionerne om at lave de to specifikke proteiner, og når dets arbejde er udført, dvs. det infarkterede hjerte er repareret, nedbrydes mRNA'et af kroppen," konkluderede han.

Alle kategorier: Blog