- Et nyligt randomiseret klinisk forsøg har vist, at modtagelse af den fjerde dosis af enten Pfizer- eller Moderna-mRNA-vaccinerne cirka syv måneder efter den tredje dosis sikkert kunne booste immunresponset.
- Studiet er i gang og vil også evaluere immunresponset 84 dage efter den fjerde dosis for at vurdere dets effektivitet på længere sigt.
- Resultaterne kunne hjælpe med at informere offentlige politiske beslutninger om, hvorvidt hele befolkningen eller specifikke sårbare grupper skal modtage en fjerde dosis.
Beviser fra COV-Boost-studiet, et igangværende klinisk forsøg i Det Forenede Kongerige, tyder på, at en fjerde dosis af COVID-19 mRNA-vaccinerne kan booste immunresponset i et lignende, hvis ikke større, omfang som den tredje dosis (første booster) ).
Denne undersøgelse offentliggjort i
I denne undersøgelse var de vacciner, der blev brugt til de første to doser, og de to boosterdoser desuden forskellige.
Den 4. dosis, eller 2. booster
COVID-19-vacciner træner kroppens immunsystem til at fremkalde en hurtig reaktion på SARS-CoV-2.De inducerer et immunrespons, der involverer aktivering af B-celler, som hjælper kroppen med at producere antistoffer mod SARS-CoV-2-spidsproteinet.
Højere niveauer af antistoffer mod spidsproteinet er
Fremkomsten af den meget smitsomme Omicron-variant fik de offentlige sundhedsmyndigheder til at godkende en tredje dosis, eller booster-shot, af COVID-19-vacciner.Imidlertid,
Dette har ansporet nogle lande, herunder Israel, Tyskland, Det Forenede Kongerige og USA, til at indføre en fjerde COVID-19-vaccinedosis, for nu, forbeholdt ældre individer eller sårbare individer.
Der er dog begrænsede data om den beskyttende virkning af en fjerde dosis.Observationsundersøgelser udført i Israel tyder på, at en fjerde dosis af Pfizer-vaccinen kan reducere risikoen for en SARS-CoV-2-infektion og forhindre alvorlig sygdom, i det mindste indtil fire måneder efter den første booster eller tredje dosis.
Udover deres observationelle karakter involverede undersøgelserne i Israel personer, der modtog alle fire doser af Pfizer-vaccinen.
Gaven
Boostere: En fuld dosis vs. halv dosis
Denne undersøgelse involverede 166 deltagere i alderen 30 år eller ældre, der deltog i COV-boost forsøget.Disse deltagere havde modtaget enten to doser af AstraZeneca- eller Pfizer-vaccinerne som deres første to doser.
Alle 166 deltagere modtog et tredje skud af fulddosis Pfizer-vaccinen som en del af forsøget.Cirka 7 måneder efter den tredje vaccinedosis blev disse deltagere randomiseret til at modtage enten den fulde dosis Pfizer-vaccine eller den halve dosis Moderna-vaccine som deres anden booster (den fjerde dosis).
Forskerne indsamlede blodprøver lige før den fjerde dosis og 14 dage efter for at vurdere ændringer i antistof- og T-celleresponser på grund af den fjerde dosis.Ved at bruge data tidligere indsamlet 28 dage efter den tredje dosis, var forskerne i stand til at sammenligne immunresponset efter den tredje og fjerde dosis.
Forskerne fandt et fald i antistof- og T-celleresponser i løbet af 7-månedersperioden mellem den tredje dosis og umiddelbart før den fjerde COVID-19-vaccinedosis.
Den fjerde dosis - enten Pfizer- eller Moderna-vaccinen - genoprettede immunresponset 14 dage efter immunisering.
Specifikt, afhængigt af den vaccine, der blev brugt til de to indledende doser og den fjerde dosis, var der en 11 til 20 gange stigning i anti-spike antistof niveauer og en 3,5 til 11 gange stigning i T-celle respons i løbet af de 14- dag efter modtagelse af den fjerde dosis.
At nå maksimal immunitet
Imidlertid viste en undergruppe af individer kun en begrænset stigning i immunrespons efter den fjerde dosis.Disse personer havde et forhøjet respons selv før den fjerde dosis.
Dette tyder på, at immunresponset ikke kan forstærkes ud over en vis øvre grænse ved hjælp af yderligere boostere.
Denne 'lofteffekt' indikerer, at en fjerde dosis muligvis ikke er gavnlig for alle individer.Yderligere forskning i de underliggende faktorer vil være nødvendig for at informere offentlige politiske beslutninger om boostervacciner til sårbare individer.
Den 3. dosis vs. 4. dosis
Antistofresponset på spikeproteinet var 1,59 gange højere 14 dage efter den fjerde dosis af Pfizer-vaccinen end 28 dage efter den tredje dosis.
På samme måde resulterede en fjerde dosis af Moderna-vaccinen i et 2,29 gange højere antistofrespons end efter den tredje dosis.
Størrelsen af T-celle-responset var ens efter den tredje og fjerde vaccinedosis.Der var dog et mere udtalt T-cellerespons efter den fjerde dosis i gruppen, der modtog tre initialdoser af Pfizer-vaccinen og en fjerde dosis af Moderna-vaccinen.
Forskerne observerede ikke en aldersforskel i immunresponset efter den fjerde dosis.
Pfizer- og Moderna-skuddene blev også generelt tolereret, med smerter på injektionsstedet, hovedpine, træthed, utilpashed og muskelsmerter som de mest almindelige bivirkninger.
Nogle begrænsninger
Studiets forfattere anerkendte, at immunresponset efter den tredje og fjerde dosis blev målt på forskellige tidspunkter efter boosterdosis.Men de bemærkede, at tidligere undersøgelser har vist, at immunresponset forbliver stabilt mellem 7 og 28 dage efter immunisering.Antallet af deltagere i undersøgelsen var også lille.
Desuden blev antistofresponset målt mod vildtype SARS-CoV-2-spidsproteinet og ikke spidsproteinet fra bekymringsvarianter, inklusive Omicron-varianten.
Dr.Duane Wesemann, en lektor i medicin ved Harvard Medical School, fortalte Medical News Today:
"Det, der mangler i denne undersøgelse, er en evaluering af, hvordan reaktionen på Omicron-varianter ser ud efter et fjerde skud. Fordi antistofniveauer generelt korrelerer med både beskyttende funktion og bredde, er det sikkert at antage, at mere er bedre."
"[Jeg] vil være vigtigt at forstå, hvordan det fjerde skud påvirker antistofkvalitet og genkendelse af krydsvarianter. En del af nytten af at booste vil afhænge af hastigheden af virusudslip såvel som i hvilken grad ældre varianter forbliver i cirkulation,” forklarede han.
Hvad med variantspecifikke vacciner?
Dr.Mark Sangster, en immunolog ved University of Rochester Medical Center, sagde, at det eneste fokus ikke bør være på antistoffer, når man taler om beskyttelse mod COVID-19.
"Folk ser ud til at være besat af cirkulerende antistofniveauer, men er lidt opmærksomme på de mere bredt-reaktive (og langtidsholdbare) hukommelses-B-celler, der genereres parallelt med antistoffer og yder vigtig backup-beskyttelse, når antistofniveauerne aftager," sagde han til MNT.
"En række nyere undersøgelser har vist, at hukommelses-B-celler genereret af SARS-CoV-2-vacciner reagerer effektivt på Omicron-infektion. Vaccine-inducerede T-celler kunne også bidrage til beskyttelsen, men deres rolle er mindre klar," sagde han.
"At vente på en vaccine, der giver en aktuel variant af spikeproteinet, kan være at foretrække frem for en fjerde dosis af det samme protein."
— Dr.Mark Sangster
Eksperter er dog uenige om gennemførligheden og fordelene ved en variantspecifik vaccine.
Dr.Miles Davenport, en immunolog ved University of New South Wales, sagde, at i betragtning af den hurtige fremkomst af nye varianter og deres spredning, "ser det usandsynligt ud, at variantspecifikke vacciner nogensinde kan udrulles inden for en meningsfuld tidsramme."
"I øjeblikket er der ingen klare beviser for, at variantspecifikke vacciner giver store fordele sammenlignet med den originale vaccine," sagde han til MNT.
”Jeg tror, at en god model for, hvor vi kan ende, er den årlige influenzavaccine, hvor vi hvert år forsøger at lave et ’bedste gæt’ på, hvilke nuværende stammer, der minder mest om næste års stamme. Dette valg af 'næste variant' forstås som en lille hit-and-miss, men ikke desto mindre får vi betydelig fordel af disse årlige vacciner," tilføjede han.
