- En tandforsker ved University of Pennsylvania bemærkede tilstedeværelsen af hudlæsioner svarende til atopisk dermatitis under en undersøgelse med mus.
- Forskere fandt ud af, at atopisk dermatitis kan udvikle sig anderledes end tidligere antaget.
- Forskerne lærte, at fibroblastdysregulering bidrager til udvikling af atopisk dermatitis gennem RNA-analyse.
- Denne åbenbaring kræver stadig mere forskning, men den har potentiale til at forme udviklingen af nye behandlinger for atopisk dermatitis.
En ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Science Translational Medicine præsenterer ny indsigt i, hvordan atopisk dermatitis (AD) udvikler sig.Undersøgelsen undersøgte udseendet af læsioner i genetisk modificerede mus, fordi læsionerne lignede, hvordan AD optræder hos mennesker.
Det gjorde forskere fra University of Pennsylvania og University of Tennessee
Menneskekroppen bruger RNA til at konstruere celler, reagere på immunforsvar og transportere proteiner fra en del af cellen til en anden, ifølge
Forskere udfører ofte RNA-analyse for at studere genekspression.Det er et vigtigt værktøj til molekylær diagnostik, såsom vurdering af kræft og påvisning af vira som HIV.
Ved hjælp af RNA-analyse skabte forskerne en monoklonal antistofbehandling og så forbedringer hos musene.
Atopisk dermatitis hurtige fakta
Ifølge American Academy of Dermatology Association er AD en almindelig hudlidelse, der påvirker børn og voksne.Cirka 1 ud af 10 amerikanere har AD, som betragtes som en inflammatorisk sygdom.
Nogle tegn og symptomer på atopisk dermatitis, som også er kendt som eksem, omfatter:
- Tør, skællende, kløende hud
- Skyllet hud
- Hud med væske, der siver eller lækker
Denne hudtilstand kan i øjeblikket ikke helbredes, men der er nogle tilgængelige behandlinger, der kan hjælpe med at kontrollere sværhedsgraden af tilstanden.
Studiebaggrund
Kang Ko, en studerende ved University of Pennsylvanias tandlægeprogram, undersøgte inflammatorisk signalering hos mus, da han bemærkede noget usædvanligt.
Musene Ko arbejdede med var designet til at mangle Ikkb-genet, der er ansvarligt for at aktivere NF-KB-signalering.Ifølge forfatterne er NF-KB "en mester inflammatorisk transkriptionsfaktor, der regulerer immunresponsive gener."
Ko og de andre forskere blev overraskede, da musene udviklede læsioner i betragtning af, hvordan NF-KB fungerer.
"Den berørte hud viste hårtab, fortykkelse, afskalning, erytem eller fokal skorpedannelse med skorpedannelse," skrev undersøgelsesforfatterne.
"Det var interessant for os, fordi disse sår lignede en inflammatorisk hændelse, men vi havde effektivt slukket for aktiviteten af NF-KB, som skulle reducere inflammation," sagde Dr.Dana Graves. "Så dette var et paradoks."
Graves, en medforfatter af papiret, er professor ved Penn Dental Medicine og overvågede laboratoriet Ko brugt til forskning.
Ko meddelte Dr.John Seykora, dermatologiprofessor ved universitetets Perelman School of Medicine, om resultaterne.De samarbejdede derefter med forskere ved University of Tennessee for at fortsætte forskningen.
Atopisk dermatitis RNA-analyse
Forskerne besluttede, at næste skridt i at lære, hvorfor hudlæsioner var til stede på trods af, at musene manglede NF-KB, var at lave en RNA-analyse på musene.
I fibroblasterne uden Ikkb-genet blev en domæne-transskriptionsfaktor kaldet CEBPB aktiveret.CCL11, et kemokin, der bidrager til inflammation, blev også overudtrykt.
Dernæst sammenlignede forskerne RNA-analysen med en analyse i menneskelige prøver og fandt lignende resultater.Forfatterne skriver, at RNA-analysen antyder "en potentiel rolle for disse celler i patogenesen af inflammatoriske hudlidelser."
"Vi udarbejdede mekanismen i musen og viste derefter, at meget af den også gjaldt i menneskeligt væv," sagde Seykora.
Potentiale for nye behandlinger
Denne undersøgelse giver indsigt i, hvordan AD udvikler sig, men den har også potentiale til at føre til udvikling af nye behandlinger.
Forskerne brugte en monoklonal antistofbehandling, der var rettet mod CCL11 i 2 uger gamle mus, hvilket reducerede inflammationsreaktionen.
"Denne undersøgelse fremhæver en tidligere ukendt molekylær vej i hudceller, der kan føre til et TH2-immunrespons i huden,"Dr.Adam Mamelak sagde i et interview med Medical News Today.
Mamelak er en bestyrelsescertificeret hudlæge og ejer af Austin Mohs Surgery Center i Austin, Texas.
Han bemærkede, hvordan dysregulering i fibroblastcellerne rekrutterede inflammatoriske celler. "Dette blev observeret i laboratoriet i både muse- og menneskemodeller for atopisk dermatitis. Desuden var inhibering af CCL11 i musemodellen i stand til at mindske typen af inflammation set i AD."sagde Mamelak.
"Når vi fortsætter med at optrevle årsagen og virkningsmekanismen for atopisk eksem og søger efter bedre behandlinger, har disse efterforskere henledt vores opmærksomhed på en hidtil ukendt brik i puslespillet," sagde Mamelak. "CCL11 kan tjene til at blive endnu et mål for lægemidler og terapier designet til at behandle og helbrede atopisk dermatitis."
Dr.Geeta Yadav, en bestyrelsescertificeret hudlæge og grundlægger af Skin Science Dermatology i Toronto, Canada, talte også med MNT om undersøgelsen.
"I denne undersøgelse var mus, der havde en specifik gen deletion - Ikkb - tilbøjelige til atopisk dermatitis på trods af at have kontrolleret for miljøfaktorer,"sagde Yadav. "Disse nye data, der viser CCL11s rolle i AD, kan også være en vigtig vej i udviklingen af nye behandlinger for AD."
"Forfatterne bemærkede, at blokering af CCL11 reducerede immunresponserne forbundet med atopisk dermatitis ... og derfor kunne være et andet terapeutisk mål for AD i fremtiden."sagde Yadav.
