Sitemap
Del på Pinterest
I en museundersøgelse undersøgte forskere potentialet ved at behandle Alzheimers ved at fjerne giftige proteiner fra blod.Billedkredit: Rolf Vennenbernd/billedalliance via Getty Images.
  • Aggregeringen af ​​beta-amyloidproteinet til uopløselige aflejringer i hjernen er et kendetegn for Alzheimers sygdom.
  • En nylig undersøgelse viser, at udskiftning af blod i en musemodel af Alzheimers sygdom med blod fra sunde vildtypemus kunne bremse dannelsen af ​​beta-amyloidaflejringer.
  • Denne blodudvekslingsbehandling forbedrede også den rumlige hukommelse i musemodellen for Alzheimers sygdom.
  • Undersøgelsen kunne lette udviklingen af ​​nye behandlinger for Alzheimers sygdom, der retter sig mod proteiner eller andre faktorer i blodet.

En ny undersøgelse offentliggjort iMolekylær psykiatridemonstreret, at udskiftning af blodet fra en Alzheimers sygdom (AD) musemodel med blodet fra en vildtype mus reducerede niveauerne af AD hjernemarkører og forbedrede rumlig hukommelse i musemodellen.

Selvom mekanismerne bag disse fund forbliver uklare, tyder resultaterne på, at manipulation af visse komponenter i blodet kan hjælpe med at behandle AD.

Målretning af komponenter i blodet til behandling af AD kan hjælpe med at omgå de udfordringer, der er forbundet med at udvikle lægemidler, der kan krydse blod-hjerne-barrieren.

Beta-amyloid i blodet

AD er den mest almindelige form fordemens, der står for60-80 %af alle demenstilfælde.Mere end 6 millioner individer i USA har i øjeblikket AD, og ​​fremskrivninger indikerer, at dette tal kan nå 13 millioner i 2050.Der er således et presserende behov for effektive behandlinger af denne tilstand.

Et centralt kendetegn ved AD er den unormale ophobning af beta-amyloidproteinet i aflejringer, kendt som plaques, i hjernen.

Enkelte enheder eller monomerer af beta-amyloidproteinet har en tendens til at aggregere sammen for at danne korte kæder kaldet oligomerer.Disse opløselige oligomerer aggregerer og danner fibriller, som senere danner uopløselige plaques.Eksperter anser disse beta-amyloid-aggregater for at være ansvarlige for skaden på hjerneceller i AD.

Beta-amyloidmonomerer produceres i hjernen og også i andre organer.Beta-amyloidmonomerer og -oligomerer kan krydse blod-hjerne-barrieren og passere fra hjernen til blodet og fra blodet til hjernen.Beta-amyloidproteinet nedbrydes iperifere organer, herunder nyrerne og leveren, hvilket forklarer dets tilstedeværelse i blodet.

I øvrigt,forskningtyder på, at der er en tæt sammenhæng mellem beta-amyloidniveauer i hjernen og blodbanen.

I enundersøgelseudført ved hjælp af en gensplejset - eller transgen - AD-musemodel, modtagelse af blod fra ældre, transgene mus med beta-amyloidaflejringer accelererede dannelsen af ​​beta-amyloidaflejringer hos yngre transgene dyr.

I modsætning hertil kan isolering af beta-amyloidproteinet i blodet ved hjælp af antistoffer, der ikke kan krydse blod-hjerne-barrieren,reducereniveauerne af beta-amyloidaflejringer i hjernen.

Tilsvarende kan kirurgisk forbinde blodcirkulationen af ​​en vildtype mus med den for en transgen AD musemodelreducereniveauerne af beta-amyloidaflejringer i gnaverens hjerne.

Disse data tyder på, at niveauer af beta-amyloidprotein i blodet kan påvirke niveauet af beta-amyloidaflejringer i hjernen.Således kan behandlinger, der sænker beta-amyloidniveauer i blodcirkulationen, bruges til at bremse udviklingen af ​​AD.

I denne undersøgelse undersøgte forskerne, om den delvise udskiftning af blodet fra en transgen musemodel af AD med blodet fra vildtypemus kunne reducere niveauerne af beta-amyloid i hjernen i musemodellen.

Profylaktiske virkninger

Under blodudskiftningsbehandlingen udtog forskerne 40-60 % af blodet fra de transgene mus og erstattede det udtrukne blod med blod fra raske vildtypemus.

De startede denne blodudvekslingsbehandling, da de transgene mus var 3 måneder gamle - hvilket betyder, at de var modne voksne - og før begyndelsen af ​​dannelsen af ​​beta-amyloid plaques.

Denne blodudskiftningsprocedure blev udført en gang om måneden i de næste 10 måneder, indtil musene var 13 måneder gamle eller midaldrende.

I modsætning til de ubehandlede transgene mus, der viste beta-amyloid plaques ved 13, viste de transgene mus, der modtog blodudvekslingsbehandlingen, færre plaques og en lavere plaquebyrde, som er et mål for det område af hjernen, der er dækket af plaques.

Forskerne vurderede også virkningen af ​​blodtransfusioner fra vildtypemus på hukommelsen af ​​de transgene AD-musemodeller ved 12,5 måneders alderen.

De transgene mus fra blodbyttergruppen klarede sig bedre i korttids- og langtidsrumlige hukommelsestest end ubehandlede transgene mus.Ydermere svarede musenes ydeevne i blodudvekslingsgruppen til vildtype mus.

I et lignende eksperiment fortsatte forskerne den månedlige blodudskiftningsprocedure indtil 17 måneders alderen.De brugte dataene fra de mus, der blev aflivet ved 13 og 17 måneders alderen til at vurdere hastigheden af ​​plakvækst i denne periode.

Forskerne fandt således ud af, at blodudvekslingsbehandlingen bremsede plakvæksthastigheden.

Indvirkning på mus med allerede eksisterende plaques

I det første sæt eksperimenter startede forskerne blodudvekslingsproceduren i 3 måneder gamle mus før udviklingen af ​​beta-amyloid plaques.

For at undersøge potentialet af denne procedure til behandling af AD, startede forskerne den månedlige blodudvekslingsbehandling efter 13 måneder, hvor transgene mus har tendens til at vise beta-amyloidaflejringer i hjernen og hukommelsessvigt.

Forskerne fandt ud af, at transgene mus, der modtog blodudvekslingsbehandling, viste færre beta-amyloid plaques og lavere plaquebyrde ved 17 måneders alderen end aldersmatchede ubehandlede transgene mus.

Desuden svarede plaquebyrden hos de 17 måneder gamle transgene mus, der modtog blodudvekslingsbehandlingen, til ubehandlede transgene mus efter 13 måneder.Disse resultater tyder på, at blodudvekslingsbehandlingen forhindrede yderligere akkumulering af beta-amyloid plaques.

Navnlig var ydeevnen af ​​de transgene mus i blodudvekslingsbehandlingsgruppen i de rumlige hukommelsestests svarende til aldersmatchede vildtypemus og bedre end aldersmatchede ubehandlede transgene mus.

Disse eksperimenter viser, at blodudveksling kan tjene som en sygdomsmodificerende behandling, som forsinker eller standser udviklingen af ​​AD.

Terapeutisk potentiale hos mennesker

Forskerne fandt ud af, at beta-amyloidniveauer i blodet hos de transgene mus steg hurtigt efter blodtransfusionen fra vildtypemus.

Det er således muligt, at sænkningen af ​​blodets beta-amyloid-niveauer ved indføring af blod fra vildtype-mus kunne øge overførslen af ​​beta-amyloid fra hjernen til blodbanen.Dette kan være en mekanisme for faldet i hjernens beta-amyloidniveauer på grund af blodudskiftningsproceduren.

Forskerne fjernede dog ikke direkte beta-amyloid fra blodet fra den transgene AD-musemodel, og andre proteiner eller faktorer i blodet kunne også forklare disse resultater.

Der er således behov for mere forskning for at karakterisere blodkomponenterne og udpege de mekanismer, der ligger til grund for blodudvekslingsbehandlingens påvirkning på hukommelsen og beta-amyloid plaques.

Karakteriseringen af ​​de blodkomponenter, der ligger til grund for disse virkninger af blodudvekslingsbehandlingen, kunne lette udviklingen af ​​behandlinger til AD-patienter.

Studiets hovedforfatter, Dr.Claudio Soto, en neurologiprofessor ved McGovern Medical School ved UTHealth Houston, fortalte Medical News Today, at procedurer som plasmaferese ogbloddialysekunne tilpasses til at fjerne beta-amyloidproteinet fra blodet eller andre blodkomponenter og behandle individer med AD.

Dr.Soto bemærkede, at "[s]studier i musemodeller er nødvendige som et første skridt til at analysere effektiviteten af ​​en terapeutisk strategi. Selvfølgelig," tilføjede han, "mus er ikke mennesker, så vi bliver nødt til at vise, at vores tilgang virker i det 'virkelige liv' med 'rigtige patienter'."

"Fuldblodsudveksling - som vi gjorde i denne undersøgelse - er ikke mulig hos mennesker [som sådan], men der er to teknologier i almindelig medicinsk praksis, der i øjeblikket kan fungere: plasmaferese og bloddialyse. Vi tilpasser i øjeblikket disse teknikker til museundersøgelser, og hvis vi opnår positive resultater, vil næste skridt være at starte nogle kliniske forsøg med mennesker, der er ramt af AD."

– Dr.Claudio Soto

Vi talte også med Dr.Erik S.Musiek, professor i neurologi ved Washington University School of Medicine i St.Louis, som ikke var involveret i denne undersøgelse.

I en kommentar til undersøgelsen sagde Dr.Musiek bemærkede: "Forfatterne fokuserer på ideen om, at der er en pulje af beta-amyloid i periferien, der er i ligevægt med den i hjernen, og at tilsætning af blod med minimalt beta-amyloid skaber en vask, hvormed beta-amyloid overføres fra hjernen til blodet, hvilket begrænser plakdannelsen. Denne hypotese om perifer synke har eksisteret i lang tid og er blevet påvist i mus efter [indgivelsen af] Abeta-antistoffer."

"Der er dog sandsynligvis mange andre mulige mekanismer på spil her," advarede han.Desuden, ifølge Dr. Musiek, "[det] faktum, at bloddonorerne er unge, mens AD-modelmusene, der modtager blodet, bliver ret gamle (13 måneder), tyder på, at der kan være faktorer i det unge blod, som direkte begrænser beta -amyloid patologi og fremme kognition."

"Det er også muligt, at det friske, unge blod ændrer immunresponset i modtagernes hjerne, hvilket letter beta-amyloid-metabolismen"Dr.Musiek antog en hypotese. "Endelig er det stadig uklart, om blodudveksling i mus, der allerede har [en] betydelig plaquebyrde, kan forbedre [fjernelsen af ​​plaques] i modsætning til [forhindre] deres indledende akkumulering."

"Dette er meget vigtigt, da vi generelt identificerer personer med præklinisk AD baseret på det faktum, at de allerede har plak, og primære forebyggende behandlinger for at forhindre, at gradvis plakakkumulering er meget vanskelig at implementere hos mennesker. Men denne undersøgelse afslører bestemt et meget interessant fænomen og bør inspirere fremtidig forskning,” sagde Dr.Musik.

Alle kategorier: Blog