Sitemap
Del på Pinterest
Aldring og aldersrelaterede sygdomme påvirker øjensundheden på forskellige måder.Chris Zielecki/Getty Images
  • "Ungdomsproteinet", pigmentepitel-afledt faktor (PEDF), beskytter celler i øjets nethinde mod oxidativ stress, viser et nyt dyrestudie.
  • Forskere fra National Eye Institute (NEI) fandt ud af, at fald i PEDF-niveauer kan bidrage til aldringsrelaterede sygdomme i nethinden.
  • Eksperter håber, at disse resultater vil føre til udvikling af nye terapier, der kan vende eller modvirke virkningerne af PEDF-tab.

Nethinden er sammensat af væv bag i øjet, der behandler lyssignaler og sender dem til hjernen.Nethindens pigmentepitel (RPE) celler udgør en del af denne vigtige struktur for synet.

En nylig dyreundersøgelse afNational Eye Institute, en del afNational Institutes of Health, tyder på, at tabet af et bestemt protein kan få RPE-celler til at stoppe med at nære og genbruge fotoreceptorceller.

Det resulterendealderdomeller forringelse af RPE-celler kan udløse debut af sygdomme som aldersrelateret makuladegeneration (AMD) og retinal dystrofier.Disse tilstande er kendt for at forårsage progressivt synstab.

Et team ledet af Dr.Patricia Becerra, seniorforsker ved NEI's sektion for proteinstruktur og funktion, opdagede, at den pigmentepitel-afledte faktor (PEDF) spiller en anti-aldringsfunktion for RPE-celler.Deres resultater kunne give mulighed for at finde nye måder at behandle eller forebygge aldringsassocierede nethindesygdomme.

Denne undersøgelse blev offentliggjort i International Journal of Molecular Sciences.

PEDF, "ungdoms"-proteinet

RPE'en producerer og udskiller PEDF viaSerpinf1gen.PEDF kaldes "ungdoms"-proteinet på grund af dets overflod i unge nethinder.

RPE-produktion og PEDF-sekretion falder under ældning og aldring i øjne, hud, lunger og andet væv.

Tidligere forskning tyder på, at PEDF kan beskytte fotoreceptorceller mod beskadigelse og hæmme væksten af ​​unormale blodkar i øjet.

Men Dr.Becerra udtalte: "Vi har altid spekuleret på, om tab af PEDF var drevet af aldring eller drev ældning."

Beviser fra PEDF-negative mus

For at finde svaret, dr.Becerra og hendes kolleger brugte en musemodel, der er biokonstrueret uden PEDF-genet Serpinf1.

Ved at se på den cellulære struktur af modellernes nethinder, opdagede forskerne bemærkelsesværdige forskelle fra kontrolprøverne af vildtypemus.

RPE-cellekernerne blev forstørret, hvilket kunne indikere forskelle i, hvordan cellernes DNA var arrangeret.Disse celler havde også aktiveret fire gener forbundet med cellulær senescens og aldring.

Dr.Ivan Rebustini, en stabsforsker i Dr.Becerras laboratorium og undersøgelsens hovedforfatter bemærkede: "En af de mest slående ting var denne reduktion i PEDF-receptoren på overfladen af ​​RPE-cellerne i musen, der mangler PEDF-proteinet. Det lader til, at der er en slags feedback-loop, der involverer PEDF […]"

Disse ændringer fik holdet til at konkludere, at PEDF-fald ansporer til ældning af nethindeceller.

Undersøgelsens begrænsninger og potentiale

Denne undersøgelse kan afsløre måder at hjælpe med at reducere aldersrelaterede synsproblemer, men den kommer med et par begrænsninger.

Hvad forårsager PEDF-tab?

Selvom forskningen foreslår, at PEDF kan føre til aldring, svarer dens resultater ikke på, hvad der forårsager PEDF-tab.

I et interview med Medical News Today sagde Dr.Becerra forklarede: "Udover PEDF er der andre proteiner, der er dysregulerede i forskellige epitelvæv - inklusive RPE - under aldring. Udover ændringer i ekspressionen og produktionen af ​​aldringsrelaterede proteiner, er telomerforkortning blevet forbundet med aldring og observeres i epitelvæv med høj omsætning, som huden."

"Telomerer er en struktur for enden af ​​et kromosom, der bevarer integriteten af ​​vores gener og er en kritisk faktor for aldersrelaterede sygdomme. Deres afkortning kan påvirke ekspressionen af ​​gener under aldring; PEDF-genet, Serpinf1, er et af dem,” fortsatte hun.

"Men, i hvilket omfang dette driver PEDF-tab i øjet er ukendt," tilføjede hun.

MNT diskuterede også denne undersøgelse med Dr.Howard R.Krauss, kirurgisk neuro-oftalmolog fra Pacific Neuroscience Institute ved Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, CA, som ikke var involveret i denne forskning.

Dr.Krauss delte, at selvom "vi forstår den vitale betydning af dette protein og […] at dets tilgængelighed falder med alderen og/eller degenerativ sygdom, [vi] ved ikke, hvad der forårsager tabet."

Han var enig i, at PEDF-udtømning blot er en af ​​mange faktorer bag RPE-aldring.Han bemærkede, at det kan være nødvendigt at identificere flere faktorer for at reducere eller vende aldersrelateret skade.

Mus-til-menneske prøveudfordringer

Det nuværende arbejde analyserede musemodeller, som ville være vanskelige at oversætte til menneskelige forsøg, sagde Dr.Krauss advarede.

For eksempel, Dr.Becerra bemærkede, at "manglen på en makula i musens nethinde betyder, at parallellerne til tilstande som aldersrelateret makuladegeneration ikke er så tydelige, som de kunne være i en art med den struktur."

Ifølge Dr.Krauss: "[D]er vil ikke være nogen sikkerhed for, at det, der kan fungere i denne musemodel, i sidste ende vil være af værdi for mennesker."

Yderligere har Dr.Becerra fortalte MNT, at fordi prøver fra patienter uden PEDF er knappe, ville det være udfordrende at replikere undersøgelsen på mennesker.

Studiets ansøgninger

Ikke desto mindre har Dr.Krauss var noget optimistisk med hensyn til konsekvenserne af denne NIH-forskning.

Han håbede, at demonstrationen af ​​virkningerne af PEDF-tab "nu vil tillade brugen af ​​denne model til at anvende potentielle terapeutiske foranstaltninger for at øge PEDF og/eller anvendelsen af ​​foreslåede terapeutiske foranstaltninger for at modvirke de skadelige virkninger af PEDF-udtømning."

Dr.Becerra sagde, at hun og andre forskere vil fortsætte med at udforske "måder at bruge PEDF-afledte peptider eller efterligninger som et terapeutisk middel til mennesker."

Alle kategorier: Blog