Sitemap

Bolestivé stavy celosvětově celosvětově přispívají k invaliditě.Navzdory tomu se léčebné postupy mezi jednotlivci liší v účinnosti a některé mají vysoký potenciál zneužití.Personalizovaná medicína bolesti je nově vznikající obor, který si klade za cíl vyrábět bezpečnou a účinnou léčbu přizpůsobenou individuálním potřebám.

Sdílet na Pinterestu
Proč je tak důležité přizpůsobit léky proti bolesti individuálním potřebám?Obrazový kredit: Courtney Rust/Stocksy.

Kolem1,71 miliardy lidížijí s bolestí nebo onemocněním souvisejícím s muskuloskeletálním systémem po celém světě.Patří mezi ně bolesti dolní části zad, osteoartróza a fibromyalgie.Takové stavy jsou spojeny s horším duševním zdravím a opatřeními na pohodu, zvýšenou absencí v práci a ztrátami produktivity.

Možnosti léčby bolesti závisí na závažnosti.Mírnější formy bolesti lze léčit volně prodejnými léky, jako je acetaminofen nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně aspirinu a ibuprofenu.

Pokud tyto léky neposkytnou úlevu, mohou lékaři předepsat svalová relaxancia, jako je diazepam, NSAID, jako je celekoxib, nebo steroidní léčby, jako je dexamethason.Kromě toho mohou lékaři také nabízet opioidy, včetně kodeinu, fentanylu a oxykodonu, pro krátkodobé použití.

Zatímco každý z těchto léků je široce používán pro úlevu od bolesti, jejichrůzné efektya bezpečnostní profily inspirovaly pacienty i výzkumníky k hledání personalizovanějších možností léčby.

Proč je personalizace důležitá

„Naše v současnosti dostupné léky na zvládání bolesti jsou v podstatě univerzální. Většinu bolesti léčíme NSAID nebo opioidy,“Dr.Cynthia Renn, profesorka bolesti a translačních symptomů na University of Maryland, řekla Medical News Today. "Od identifikace opioidů nedošlo k žádným skutečně transformativním analgetickým objevům."

„NSAID a opioidy fungují s větší či menší účinností při léčbě bolesti různého původu. Víme, že univerzální přístup nefunguje pro každého, protože dva lidé se zdánlivě stejným zraněním trpí bolestí odlišně; někteří se rychle zotaví s minimální bolestí, zatímco u jiných se rozvine chronická bolest,“ zdůraznila.

Na otázku, proč některá analgetika mohou u některých fungovat a u jiných ne, Dr.Kevin Boehnke, výzkumný pracovník na katedře anesteziologie a ve Středisku pro výzkum chronické bolesti a únavy na University of Michigan, vysvětlil, že existují dva klíčové faktory.

První, jak poznamenal, je „genetika a metabolismus“.Vysvětlil:

„Lidé metabolizují léky různou rychlostí. Stejná dávka stejného léku může trvat déle a mít silnější účinky u osoby A, pomalého metabolizátora, oproti osobě B, rychlého metabolizátora. Tyto metabolické rozdíly mohou být způsobeny genetickými rozdíly, kdy někteří lidé mohou mít genetické predispozice k rychlejšímu nebo pomalejšímu metabolismu určitých léků.“

Poté poznamenal, že různé typy bolesti vyžadují různé léčby kvůli různým základním mechanismům.Bolest, řekl, přichází ve třech „příchutích:“

  • nociceptivní bolest — způsobená poškozením tkáně nebo zánětem, jako je popálenina nebo zlomenina kosti
  • neuropatická bolest způsobená poškozením nervů, impingementem nebo zánětem, jako je ischias nebo syndrom karpálního tunelu
  • nociplastická bolest, kterou nelze vidět prostřednictvím zobrazování, ale vědci se domnívají, že může být způsobena dysfunkcí centrálního nervového systému.Je charakterizována rozšířenou bolestí po celém těle a zahrnuje stavy, jako je fibromyalgie.

„Celkově se tyto příchutě bolesti mohou vyskytovat izolovaně nebo se mohou vyskytovat současně a různé typy bolesti reagují na léčbu odlišně. Například NSAID jsou často užitečná při nociceptivní bolesti, ale nepomáhají příliš při nociplastické bolesti,“Dr.dodal Boehnke.

Nanomedicína na záchranu?

Dr.Renn vysvětlil, že „[c]ílem personalizovaných léků proti bolesti je objevit sloučeniny, které fungují specificky pro jednotlivé pacienty nebo malé skupiny pacientů, kteří sdílejí podobný genetický profil, který bude reagovat na konkrétní sloučeninu(y).

Klíčem k tomu, jak poznamenala, je identifikace biomarkerů, které určují nejlepší režimy zvládání bolesti pro dané pacienty, a objevování nových analgetik a terapeutických strategií založených na genetickém profilu člověka.

Abychom o takové práci porozuměli více, MNT hovořil s Dr.Jelena M.Janjic, docent na School of Pharmacy na Duquesne University, zakladatel a spoluředitel konsorcia pro výzkum chronické bolesti.

Již několik let Dr.Janjic a její tým pracovali na křižovatce mezi identifikací biomarkerů bolesti a vývojem terapeutických strategií k personalizaci léčby bolesti.

Zejména se zaměřili na chronickou bolest, často charakterizovanou zvýšenou imunitní reakcí v určitých oblastech těla, která zvyšuje zánět a časem poškozuje nervy, což vede k bolesti.

Tento stav je často léčen perorálními léky, jako je NSAID celekoxib.Metoda orálního podávání však znamená, že účinky léku jsou necílené – dále ovlivňuje všechny tkáně, dokonce i oblasti, kde není přítomna žádná bolest.

Taková plošná léčba také vyžaduje větší dávky, než kdyby byla cílenější, což v konečném důsledku vystavuje pacienty riziku negativních vedlejších účinků a toxicity.

Aby se tyto mimocílové efekty snížily, Dr.Janjic a její tým navrhli systém dodávání nanomedicíny, který v podstatě „veze“ imunitní buňky zvané makrofágy do oblastí bolesti, kde pak uvolňují protizánětlivé léky.

V nedávnémstudie, testovali svůj systém dodávání nanočástic s celekoxibem na modelu poranění sedacího nervu u potkanů.Zjistili, že krysy léčené jedinou intravenózní dávkou jejich nanoterapeutika celekoxibu potřebovaly 2000krát méně léku ke zmírnění bolesti po dobu 6 dnů než krysy léčené perorálně.

Dr.Janjic a její tým poznamenali, že k tomu pravděpodobně došlo, protože lék byl přenášen pouze na nezbytná místa a interagoval se samotnými makrofágy, což zase spustilo kaskádu účinků, které nakonec snížily zánětlivou signalizaci.

V jiné studii její tým zjistil, že jedna dávka nanomedicíny způsobila 32 dní úlevy od bolesti u myších samců s poraněním nervů a 11 dní úlevy od bolesti u samic se stejným stavem ve srovnání s kontrolní skupinou bez léků.

Sledováním dodávky nanomedicíny vědci zjistili, že rozdíly mezi pohlavími vyplývají z různých úrovní makrofágů mezi muži a ženami v reakci na bolest.

Dr.Janjic řekla MNT, že její systém dodávání nanomedicíny řeší dva klíčové problémy najednou: Na jedné straně dokáže léčit chronickou bolest a na druhé straně může sledovat farmakologické účinky in vivo.

Takový dvojí účinek, poznamenala, by mohl vést k cílenějším možnostem léčby a pomoci výzkumu zkoumajícího, které léky fungují nejlépe pro různé jednotlivce, jak stárnou a jejich základní fyziologie se mění.

Kde jsme teď

Zatímco výzkum toho, jak personalizovat léky proti bolesti z farmaceutického hlediska, pokračuje, Dr.Zvi G.Loewy, profesor na katedře farmaceutických a biomedicínských věd na Touro College of Pharmacy, řekl MNT, že personalizovaná farmakologická léčba je již realitou:

„Personalizované léky zahrnují dodání léku jednotlivému pacientovi na základě pacientova genotypu a odpovídajícího fenotypu. Stanovení genotypu a fenotypu je usnadněno farmakogenomickým testováním. […] [Dvě společnosti lékařských laboratoří v USA] nabízejí farmakogenomické testování navržené pro terapie zvládání bolesti.“

Dr.Boehnke však poznamenal, že i když výzkum pokročí, pravděpodobně nebude existovat žádný lék na bolest.

„Upřímně řečeno, existují rizika a náklady spojené s užíváním jakýchkoli léků nebo s použitím jakékoli léčby a žádná jednotlivá léčba obvykle nestačí ke zvládnutí chronické bolesti. To velmi pravděpodobně zůstane pravdou, i když se vyvinou nové léky,“ řekl.

Dr.Boehnke proto doporučil smíšený přístup, který využívá „léky i nefarmakologické terapie, které pomáhají zvládat bolest a posilují funkci, s cílem minimalizovat vedlejší účinky a nadměrnou medikaci“.

"Léky se nejlépe používají k tomu, aby pomohly s naléhavými příznaky a pomohly zajistit stabilitu potřebnou k vybudování neléčivých postupů, které pomáhají při léčbě bolesti," dodal.

Poznamenal, že praktiky, které nejsou založeny na lécích, mohou zahrnovat cvičení, dobré stravování, hygienu spánku a zvládání emocí a nálady pomocí dechových cvičení, meditace nebo modlitby.

„Pokud personalizovanou medicínu proti bolesti pojmeme pouze jako aplikaci na léky, chybí nám obrovské množství přístupů založených na důkazech, které jsou poměrně nízkorizikové a měly by být pacientům dostupné,“ vysvětlil.

Dopad na jednotlivce

Nakonec MNT také hovořil s Dr.Richard B.Hovey, docent na Fakultě zubního lékařství a orálního zdraví na McGill University.Komentoval, že:

„Deset let jako kvalitativní výzkumník chronické bolesti mě naučil, že i když lidé sdílejí společnou diagnózu, všichni prožíváme bolest jinak. Personalizované léky proti bolesti mají možnost řešit tuto jedinečnou situaci tím, že jdou nad rámec lékařské léčby bolesti a zahrnují léčbu celého člověka.“

„Jako člověku, který žije s chronickou bolestí, mnoho lékařských schůzek zvyšuje úzkost a my se přesouváme od jednoho odborníka k druhému, zatímco jsme unaveni bolestí a vedlejšími účinky předepsaných léků,“ poznamenal.

„Toto napětí mezi tím, co mi pomáhá z lékařského hlediska, negativně ovlivňuje další cenné aspekty mého života. Možná by personalizované léky proti bolesti pomohly zlidštit zážitky ze života změněného, ​​možná navždy,“ uzavřel.

Všechny kategorie: Blog