- Výzkumníci identifikovali krevní metabolit známý jako „Lac-Phe“, který může snížit příjem potravy u obézních myší asi o 50 %.
- Při injekčním podání snižuje Lac-Phe hmotnost bez ovlivnění výdeje energie, příjmu vody a úrovně pohybu.
- Vědci tvrdí, že je zapotřebí další studie Lac-Phe, aby bylo možné pochopit jeho potenciál k léčbě metabolických onemocnění, jako je obezita.
Fyzická aktivita zvyšuje riziko obezity, metabolických onemocnění a úmrtnosti ze všech příčin.
Cvičení je účinnou intervencí u obezity a kardiometabolických onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění a cukrovky.
Nějaký
Další výzkum těchto molekul by mohl pomoci výzkumníkům navrhnout léčbu stavů, jako je obezita, které napodobují účinky cvičení.
Nedávno vědci zjistili, že cvičení stimuluje produkci krevního metabolitu, N-laktoyl-fenylalaninu (Lac-Phe), který u myší potlačuje krmení a obezitu.
Myši léčené Lac-Phe po dobu 10 dnů snížily kumulativní příjem potravy, snížily tělesný tuk a zlepšily glukózovou toleranci, přičemž zaznamenaly významný úbytek hmotnosti.
Studie byla publikována v časopise
Lac-Phe
Pro tuto studii vědci provedli metabolomickou analýzu krevní plazmy myší běžících na běžícím pásu až do vyčerpání.
Poznamenali, že cvičení zvyšuje hladiny několika krevních metabolitů, včetně laktátu, fumarátu a sukcinátu.
Nejvýznamněji indukovaný mezi všemi metabolity byl však Lac-Phe.Stejná molekula byla také detekována v metabolomických analýzách u dostihových koní po dostizích.
Z dalších testů vědci zjistili, že plazmatické hladiny Lac-Phe u myší a závodních koní dosáhly vrcholu kolem 2 µM po cvičení a po hodině se vrátily na výchozí hodnotu.
Výzkumníci předpokládali, že Lac-Phe může fungovat jako molekulární signál, který reguluje energetickou rovnováhu.Podávali tak Lac-Phe obézním myším.
Při tom zaznamenali, že jejich příjem potravy se během 12 hodin snížil přibližně o 50 % ve srovnání s kontrolními myšmi.Úroveň jejich pohybu však nebyla ovlivněna.
Výzkumníci dále poznamenali, že Lac-Phe nezměnil další opatření u léčených myší, včetně:
- spotřeba kyslíku
- produkce oxidu uhličitého
- respirační výměnné poměry
- příjem vody
- hormony regulující chuť k jídlu, jako je leptin a ghrelin.
Zjistili také, že podávání Lac-Phe obézním myším po dobu 10 dnů snížilo příjem potravy a tělesnou hmotnost ve srovnání s kontrolními myšmi.Také zlepšila homeostázu glukózy a snížila adipozitu – množství tukové tkáně – bez změny hmotnosti jiných orgánů.
Poznamenali však, že zatímco injekčně podávaný Lac-Phe vykazoval pozitivní účinky, perorální dávkování nemělo žádný vliv na příjem potravy nebo tělesnou hmotnost, pravděpodobně kvůli rozkladu v trávicím systému.
Výzkumníci dále analyzovali hladiny Lac-Phe u lidské kohorty 36 lidí po cvičení.Podobně jako u myší dosáhly hladiny Lac-Phe u lidí vrcholu po cvičení a po jedné hodině se vrátily na výchozí hodnotu.
Další testy zjistily, že hladiny Lac-Phe byly nejvyšší po sprintu – zůstaly nad výchozí hodnotou po dobu tří hodin – po vytrvalostním cvičení a silovém tréninku.
Podkladové mechanismy
Vzhledem k tomu, že byl na Lac-Phe proveden malý výzkum, vědci napsali, že jeho mechanismy jsou špatně pochopeny.Z testů provedených v této studii však zjistili, že jeho účinky na obezitu a adipozitu jsou způsobeny výhradně jeho vlivem na příjem energie.
Když se Jon Long, Ph.D., odborný asistent patologie na Stanfordské univerzitě a jeden z autorů studie zeptali na tyto mechanismy dále, řekl Medical News Today: „Myslíme si, že Lac-Phe působí v mozku, aby kontroloval krmení. Ale zatím nemáme moc představ. Nyní se snažíme pochopit, jaké jsou mozkové okruhy, které Lac-Phe zapíná, a co je mozkový Lac-Phe receptor.“
Na stejnou otázku Dr.Paresh Dandona, Ph.D., významný profesor a vedoucí endokrinologie, diabetu a metabolismu na Univerzitě v Buffalu, State University of New York (SUNY), který se studie nezúčastnil, řekl MNT:
„Lac-Phe je vyvolán cvičením u myší a jiných savců, včetně koní a lidí. Je pravděpodobné, že jeho účinek na hmotnost je vyvolán hypotalamickými mechanismy zapojenými do regulace hladu a sytosti a také zón odměny v mozku. Agonisté receptoru GLP-1 působí prostřednictvím těchto mechanismů a navozují ztrátu hmotnosti […], která je omezena na tukovou tkáň a neovlivňuje svalovou hmotu.“
„Nicméně je třeba v budoucnu provést studie na lidech buď s infuzemi Lac-Phe nebo s jeho stabilními analogy. Jsem si jistý, že farmaceutický průmysl po této příležitosti skočí. Toto je začátek nového příběhu a mechanismu hubnutí a doufám, že to vyjde,“Dr.pokračoval Dandona.
Výzkumníci došli k závěru, že léčba Lac-Phe snižuje adipozitu a obezitu a zlepšuje glukózovou toleranci u obézních myší.
Když byl dotázán na omezení nálezů, Dr.Lawrence J.Cheskin, profesor a předseda katedry výživy a potravinových studií na Univerzitě George Masona, který se studie nezúčastnil, řekl MNT:
"To je založeno převážně na studiích na speciálním kmeni obézních myší. Nežádoucí účinky a dlouhodobá účinnost u lidí nejsou známy.“
Dr.Cheskin dodal, že ačkoli tato zjištění mohou nastínit potenciální mechanismus pro omezení příjmu potravy, je zapotřebí více výzkumu.
Přesto Dr.Long doufá, že léky zaměřené na dráhu Lac-Phe budou jednoho dne schopny „zachytit“ účinky cvičení proti obezitě a poslouží tak jako alternativní léčba obezity.
