Sitemap
Sdílet na Pinterestu
Ve studii na myších výzkumníci zkoumali potenciál léčby Alzheimerovy choroby odstraněním toxických proteinů z krve.Obrazový kredit: Rolf Vennenbernd / aliance obrázků prostřednictvím Getty Images.
  • Agregace beta-amyloidního proteinu do nerozpustných depozit v mozku je charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby.
  • Nedávná studie ukazuje, že nahrazení krve v myším modelu Alzheimerovy choroby krví ze zdravých myší divokého typu by mohlo zpomalit tvorbu beta-amyloidních usazenin.
  • Tato léčba výměnou krve také zlepšila prostorovou paměť v myším modelu Alzheimerovy choroby.
  • Studie by mohla usnadnit vývoj nových způsobů léčby Alzheimerovy choroby, které se zaměřují na proteiny nebo jiné faktory v krvi.

Nová studie zveřejněná vMolekulární psychiatrieprokázali, že nahrazení krve myšího modelu Alzheimerovy choroby (AD) krví myši divokého typu snížilo hladiny mozkových markerů AD a zlepšilo prostorovou paměť v myším modelu.

Ačkoli mechanismy, které jsou základem těchto zjištění, zůstávají nejasné, výsledky naznačují, že manipulace s určitými složkami v krvi by mohla pomoci léčit AD.

Zacílení složek v krvi pro léčbu AD může pomoci obejít problémy spojené s vývojem léků, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou.

Beta-amyloid v krvi

AD je nejběžnější formoudemence, účetní za60–80 %všech případů demence.Více než 6 milionů jedinců ve Spojených státech má v současnosti AD a projekce naznačují, že toto číslo může do roku 2050 dosáhnout 13 milionů.Existuje tedy naléhavá potřeba účinné léčby tohoto stavu.

Ústřední charakteristikou AD je abnormální akumulace beta-amyloidního proteinu do depozit, známých jako plaky, v mozku.

Jednotlivé jednotky nebo monomery beta-amyloidního proteinu mají tendenci se shlukovat a vytvářet krátké řetězce nazývané oligomery.Tyto rozpustné oligomery agregují za vzniku fibril, které později tvoří nerozpustné plaky.Odborníci považují tyto agregáty beta-amyloidu za zodpovědné za poškození mozkových buněk při AD.

Beta-amyloidmonomery jsou produkovány v mozku a také v jiných orgánech.Beta-amyloidní monomery a oligomery mohou procházet hematoencefalickou bariérou a procházet z mozku do krve az krve do mozku.Beta-amyloidní protein se rozkládáperiferních orgánůvčetně ledvin a jater, což vysvětluje jeho přítomnost v krvi.

Navíc,výzkumnaznačuje, že existuje úzká souvislost mezi hladinami beta-amyloidu v mozku a krevním řečišti.

Vstudieprovedené pomocí geneticky upraveného – nebo transgenního – modelu AD myší, příjem krve od starších transgenních myší s depozity beta-amyloidu urychlil tvorbu depozit beta-amyloidu u mladších transgenních zvířat.

Naproti tomu izolace beta-amyloidního proteinu v krvi pomocí protilátek, které nemohou projít hematoencefalickou bariérou, můžesnížithladiny depozit beta-amyloidu v mozku.

Podobně lze chirurgicky propojit krevní oběh myši divokého typu s oběhem transgenního myšího modelu ADsnížithladiny depozit beta-amyloidu v mozku hlodavců.

Tyto údaje naznačují, že hladiny beta-amyloidního proteinu v krvi by mohly ovlivnit hladiny beta-amyloidních depozit v mozku.Léčby, které snižují hladiny beta-amyloidu v krevním oběhu, by tedy mohly být použity ke zpomalení progrese AD.

V této studii vědci zkoumali, zda by částečné nahrazení krve transgenního myšího modelu AD krví myší divokého typu mohlo snížit hladiny beta-amyloidu v mozku myšího modelu.

Profylaktické účinky

Během léčby výměnou krve vědci odebrali 40–60 % krve transgenním myším a odebranou krev nahradili krví zdravých myší divokého typu.

Tuto léčbu výměny krve zahájili, když byly transgenním myším 3 měsíce – což znamená, že byly zralými dospělými – a před nástupem tvorby beta-amyloidních plaků.

Tato procedura výměny krve byla prováděna jednou měsíčně po dobu následujících 10 měsíců, dokud myši nebyly staré 13 měsíců, neboli středního věku.

Na rozdíl od neléčených transgenních myší, které vykazovaly beta-amyloidní plaky ve 13 letech, transgenní myši, které dostávaly léčbu výměnou krve, vykazovaly méně plaků a nižší plakovou zátěž, což je míra oblasti mozku pokryté plaky.

Výzkumníci také hodnotili dopad krevních transfuzí od myší divokého typu na paměť modelů transgenních myší AD ve věku 12,5 měsíce.

Transgenní myši ze skupiny s výměnou krve měly lepší výsledky v testech krátkodobé a dlouhodobé prostorové paměti než neléčené transgenní myši.Kromě toho výkonnost myší ve skupině s výměnou krve byla podobná jako u myší divokého typu.

V podobném experimentu výzkumníci pokračovali v měsíční proceduře výměny krve až do 17 měsíců věku.Použili data z myší usmrcených ve věku 13 a 17 měsíců k posouzení rychlosti růstu plaku během tohoto období.

Vědci tak zjistili, že léčba výměnou krve zpomalila rychlost růstu plaku.

Dopad na myši s již existujícími plaky

V první sadě experimentů výzkumníci zahájili proceduru výměny krve u 3měsíčních myší před vývojem beta-amyloidních plaků.

Aby vědci prozkoumali potenciál tohoto postupu pro léčbu AD, zahájili výzkumníci měsíční výměnu krve ve 13 měsících, kdy transgenní myši mají tendenci vykazovat depozita beta-amyloidu v mozku a deficit paměti.

Výzkumníci zjistili, že transgenní myši, které dostávaly léčbu výměnou krve, vykazovaly méně beta-amyloidních plaků a nižší plakovou zátěž ve věku 17 měsíců než neléčené transgenní myši stejného věku.

Kromě toho zátěž plaky u 17měsíčních transgenních myší, které dostávaly léčbu výměnou krve, byla podobná jako u neléčených transgenních myší ve 13 měsících.Tyto výsledky naznačují, že léčba výměnou krve zabránila další akumulaci beta-amyloidních plaků.

Je pozoruhodné, že výkon transgenních myší ve skupině léčené výměnou krve v testech prostorové paměti byl podobný jako u myší divokého typu stejného věku a lepší než u neléčených transgenních myší stejného věku.

Tyto experimenty ukazují, že výměna krve by mohla sloužit jako léčba modifikující onemocnění, která zpomaluje nebo zastavuje progresi AD.

Terapeutický potenciál u lidí

Vědci zjistili, že hladiny beta-amyloidu v krvi transgenních myší se zvýšily brzy po krevní transfuzi od myší divokého typu.

Je tedy možné, že snížení hladin beta-amyloidu v krvi po zavedení krve z myší divokého typu by mohlo zvýšit přenos beta-amyloidu z mozku do krevního řečiště.To může být mechanismus pro pokles hladiny beta-amyloidu v mozku v důsledku postupu výměny krve.

Vědci však přímo neodstranili beta-amyloid z krve modelu transgenní myši AD a tyto výsledky by mohly vysvětlit i jiné proteiny nebo faktory v krvi.

Je tedy zapotřebí více výzkumu k charakterizaci krevních složek a určení mechanismů, které jsou základem dopadu léčby výměnou krve na paměť a beta-amyloidní plaky.

Charakterizace krevních složek, které jsou základem těchto účinků léčby výměnou krve, by mohla usnadnit vývoj léčby pro pacienty s AD.

Hlavní autor studie, Dr.Claudio Soto, profesor neurologie z McGovern Medical School v UTHealth Houston, řekl Medical News Today, že postupy jako plazmaferéza akrevní dialýzaby mohly být přizpůsobeny k odstranění beta-amyloidního proteinu z krve nebo jiných krevních složek a k léčbě jedinců s AD.

Dr.Soto poznamenal, že „[studie] na myších modelech jsou nezbytné jako první krok k analýze účinnosti terapeutické strategie. Samozřejmě,“ dodal, „myši nejsou lidé, takže bychom museli ukázat, že náš přístup funguje v ‚skutečném životě‘ se ‚skutečnými pacienty‘.“

„Celá výměna krve – jak jsme to udělali v této studii – není u lidí [jako taková] proveditelná, ale v současné době existují dvě technologie v běžné lékařské praxi, které mohou fungovat: plazmaferéza a krevní dialýza. V současné době upravujeme tyto techniky pro studie na myších a pokud získáme pozitivní výsledky, dalším krokem bude zahájení některých klinických studií u lidí postižených AD.“

– Dr.Claudio Soto

Mluvili jsme také s Dr.Erik S.Musiek, profesor neurologie na Washington University School of Medicine v St.Louis, který se této studie nezúčastnil.

V komentáři ke studii Dr.Musiek poznamenal: „Autoři se zaměřují na myšlenku, že na periferii je zásoba beta-amyloidu, která je v rovnováze s mozkem, a že přidání krve s minimálním množstvím beta-amyloidu vytváří jímku, kterou se beta-amyloid přenáší. z mozku do krve, což omezuje tvorbu plaku. Tato hypotéza periferního jímky existuje již dlouhou dobu a byla prokázána u myší po [] podání protilátek Abeta."

"Nicméně je zde pravděpodobně mnoho dalších možných mechanismů," varoval.Navíc podle Dr. Musieka „[s]kutečnost, že dárci krve jsou mladí, zatímco myši modelu AD, které dostávají krev, jsou poměrně staré (13 měsíců), naznačuje, že v mladé krvi mohou být faktory, které přímo omezují beta -amyloidní patologie a podporují kognitivní schopnosti."

"Je také možné, že čerstvá, mladá krev mění imunitní odpověď v mozku příjemců a usnadňuje metabolismus beta-amyloidu."Dr.Musiek předpokládal. "Nakonec zůstává nejasné, zda výměna krve u myší, které již mají [] významnou plakovou zátěž, může zlepšit [] odstraňování plaků, na rozdíl od [zabránění] jejich počáteční akumulaci."

„To je velmi důležité, protože obecně identifikujeme lidi s preklinickou AD na základě skutečnosti, že již mají plaky, a primární preventivní terapie, které mají zabránit postupnému hromadění plaku, je u lidí velmi obtížné zavést. Tato studie však jistě odhaluje velmi zajímavý fenomén a měla by inspirovat budoucí výzkum,“ řekl Dr.Musiek.

Všechny kategorie: Blog