Sitemap
Sdílejte na Pinterestu
Vědci zkoumají souvislost mezi ztrátou motivace a Alzheimerovou chorobou.Jonathan Knowles/Getty Images
  • Jedinci s Alzheimerovou chorobou (AD) vykazují kromě deficitů kognitivních funkcí také neuropsychiatrické symptomy, jako je apatie.
  • Nedávná studie na myších odhalila mechanismus, který by mohl vysvětlit příznaky apatie u AD.
  • Tato zjištění by mohla informovat o vývoji léčby neuropsychiatrických symptomů spojených s AD.

Nová studie na myších naznačuje, že symptomy apatie pozorované u AD by mohly být způsobeny abnormální expresí receptoru pro neurotransmiter glutamát v oblasti mozku spojené s motivací.

Je pozoruhodné, že deficity v motivovaném chování by mohly být zvráceny použitím blokátoru pro receptor, což naznačuje, že tento receptor by mohl být zaměřen na léčbu výše uvedených neuropsychiatrických symptomů.

Nové poznatky jsou publikovány v časopiseMolekulární psychiatrie

Ztráta synapsí

Charakteristickými znaky AD jsou deficity kognitivních funkcí, včetně paměti, učení a výkonných funkcí.Předpokládá se, že tyto kognitivní deficity jsou spojeny s akumulací proteinu amyloid-β (Aβ) ve formě plaků v mozku.

Plaky Ap jsou tvořeny řetězci opakujících se proteinových podjednotek nazývaných monomery Ap.Tyto Ap monomery agregují za vzniku krátkých řetězců nazývaných oligomery, které se následně spojí za vzniku fibril a případně nerozpustných plaků.

Vědci dříve považovali Aβ plaky za kauzální faktor, který je základem rozvoje AD.Nedávné studie však naznačují, žerozpustné Ap oligomeryjsou toxičtější a mohou být primárně zodpovědné za poškození mozkových buněk nebo neuronů.

Pokles kognitivních funkcí u AD je spojen se ztrátou synapsí, což jsou body kontaktu mezi neurony, kde dochází k přenosu informací z jednoho neuronu na druhý.

Studie ukázaly, že Ap oligomery mohou vést k dysfunkci synapsí zahrnujících glutamát, hlavní excitační neurotransmiter v mozku.

Vědci se domnívají, že Aβ oligomery jsou zodpovědné za nadměrnou excitaci glutamátergních synapsí, což vede k nadměrnému vstupu vápenatých iontů do neuronů a následně ke ztrátě synapsí.Přesný mechanismus ztráty glutamátergické synapse však zůstává nejasný.

Neuropsychiatrické symptomy u AD

Kromě poklesu kognitivních funkcí vykazují jedinci s AD také příznaky deprese, úzkosti a apatie nebo nedostatku motivace.Tytoneuropsychiatrické příznakyse objeví dříve, než se projeví známky kognitivního deficitu a zhorší se s progresí onemocnění.

Avšak neurobiologické mechanismy, které jsou základem těchto neuropsychiatrických symptomů, nejsou příliš jasné.Aby lépe porozuměli mechanismům za apatií spojenou s AD, autoři studie se zaměřili na nucleus accumbens, což je oblast mozku zapojená do motivace.

Předchozí studie prokázaly akumulaciAp plakyv nucleus accumbens a jeho atrofii u jedinců s AD.Navíc nucleus accumbens přijímá excitační vstup z více oblastí mozku, včetně prefrontálního kortexu.

Oligomery Ap by tedy mohly potenciálně vést k symptomům apatie tím, že způsobí ztrátu excitačních synapsí, podobnou té, která je pozorována v oblastech mozku zapojených do kognice.

Abnormální exprese glutamátového receptoru

Vědci vstříkli Ap oligomery do nucleus accumbens myší.Zjistili, že Ap oligomery snižují motivaci myší získávat odměny a čelit nepříjemným zážitkům.

Snížení motivace u zvířat, kterým byly injekčně podány Ap oligomery, bylo navíc doprovázeno zvýšenými hladinami podtypu glutamátového receptoru nazývaného receptor AMPA propustný pro vápník (CP-AMPA).

Typické AMPA receptory exprimované v dospělém mozku neumožňují příliv vápníku do neuronů.Naproti tomu atypické receptory CP-AMPA umožňují vstup iontů vápníku a jsou exprimovány pouze během vývoje nebo v neurodegenerativních stavech v dospělém mozku.

Vědci zjistili, že blokování receptoru CP-AMPA zvrátilo pokles motivace u myší, kterým byly injikovány Ap oligomery.

V následných experimentech využívajících studium mozkových řezů vědci zjistili, že zvýšení CP-AMPA receptorů způsobené Aβ oligomery mělo za následek degeneraci glutamátergních synapsí v nucleus accumbens.

V souhrnu tyto výsledky naznačují, že Ap oligomery indukovaly abnormální expresi CP-AMAP receptorů v nucleus accumbens, což mělo za následek ztrátu synapsí a sníženou motivaci.

Nový léčebný potenciál

Až donedávna se vědci domnívali, že za ztrátu synapsí u AD je zodpovědný NMDA receptor, další hlavní typ glutamátového receptoru.

Avšak léky, které blokují NMDA receptor, buď vyvolávají nepřijatelné vedlejší účinky, nebo mají omezený úspěch při snižování symptomů AD.To naznačuje, že NMDA receptor nemusí být primární příčinou synaptické ztráty.

Tato studie ukazuje, že blokování CP-AMPA receptoru by mohlo zvrátit ztrátu synapsí v nucleus accumbens a deficity v motivačním chování.

Na rozdíl od NMDA receptoru není CP-AMPA receptor exprimován v mozcích zdravých dospělých, a mohl by tak poskytnout slibný terapeutický cíl pro snížení symptomů AD.

Hlavní autor studie, Dr.Yao-Ying Ma, odborný asistent farmakologie a toxikologie na Indiana University, řekl Medical News Today: "Mezi širokým spektrem symptomů spojených s AD byla rozsáhle zkoumána progresivní dysfunkce kognice."

"Omezená symptomatická úleva u pacientů s AD dostupnými léky však ukazuje nedostatečné porozumění neuronálním substrátům AD, zejména neuropsychiatrickým symptomům spojeným s AD," řekl.

"[Tato zjištění] poskytují potenciální nový biologický cíl pro zlepšení kvality života pacientů s AD, zejména těch, kteří také trpí škodlivými neuropsychiatrickými příznaky."

— Dr.Yao-Ying Ma

Dr.Denis Selkoe, profesor neurologie na Harvard Medical School, poznamenal, že tyto výsledky dále podporují roli Ap oligomerů namísto plaků při způsobování synaptické dysfunkce u AD.

Dr.Selkoe řekl MNT:

„Tato studie ukazuje, že Aß oligomery určitým způsobem mění synaptickou biochemii v této oblasti a náprava toho je prospěšná. To je další důkaz toho, že bez ohledu na to, které synapse, které oblasti mozku a které specifické molekulární mechanismy zprostředkovávají negativní účinky Aß oligomerů, je důležité snížit hladiny těchto synaptotoxických sestav peptidu (Aß), který je neškodný jeho monomerní formu."

Všechny kategorie: Blog