Sitemap
انشر على موقع Pinterest
في دراسة على الفئران ، حقق الباحثون في إمكانية علاج مرض الزهايمر عن طريق إزالة البروتينات السامة من الدم.رصيد الصورة: Rolf Vennenbernd / picture alliance عبر Getty Images.
  • يعد تراكم بروتين بيتا أميلويد في رواسب غير قابلة للذوبان في الدماغ سمة مميزة لمرض الزهايمر.
  • أظهرت دراسة حديثة أن استبدال الدم في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر بدم مأخوذ من الفئران السليمة من النوع البري يمكن أن يبطئ من تكوين رواسب بيتا أميلويد.
  • أدى علاج تبادل الدم أيضًا إلى تحسين الذاكرة المكانية في نموذج فأر مرض الزهايمر.
  • يمكن أن تسهل الدراسة تطوير علاجات جديدة لمرض الزهايمر تستهدف البروتينات أو عوامل أخرى في الدم.

نشرت دراسة جديدة فيالطب النفسي الجزيئيأظهر أن استبدال دم نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر بدم فأر من النوع البري قلل من مستويات علامات دماغ الزهايمر وتحسين الذاكرة المكانية في نموذج الفأر.

على الرغم من أن الآليات الكامنة وراء هذه النتائج لا تزال غير واضحة ، إلا أن النتائج تشير إلى أن التلاعب بمكونات معينة في الدم يمكن أن يساعد في علاج مرض الزهايمر.

يمكن أن يساعد استهداف مكونات الدم في علاج مرض الزهايمر في تجاوز التحديات المرتبطة بتطوير الأدوية التي يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي.

بيتا اميلويد في الدم

AD هو الشكل الأكثر شيوعًا لـمرض عقلي، حساب ل60-80٪من جميع حالات الخرف.يعاني أكثر من 6 ملايين فرد في الولايات المتحدة حاليًا من مرض الزهايمر وتشير التوقعات إلى أن هذا العدد قد يصل إلى 13 مليون بحلول عام 2050.وبالتالي ، هناك حاجة ماسة إلى علاجات فعالة لهذه الحالة.

السمة المركزية لمرض الزهايمر هي التراكم غير الطبيعي لبروتين بيتا أميلويد في رواسب ، تُعرف باسم اللويحات ، في الدماغ.

تميل الوحدات المفردة ، أو المونومرات ، من بروتين بيتا أميلويد إلى التجمع معًا لتشكيل سلاسل قصيرة تسمى أوليغومرات.تتجمع هذه الأوليغومرات القابلة للذوبان لتشكل ليفية ، والتي تشكل فيما بعد لويحات غير قابلة للذوبان.يعتبر الخبراء أن مجاميع بيتا أميلويد هذه مسؤولة عن تلف خلايا الدماغ في مرض الزهايمر.

يتم إنتاج مونومرات بيتا أميلويد في الدماغ وأيضًا في الأعضاء الأخرى.يمكن لمونومرات بيتا أميلويد وأوليغومرات عبور الحاجز الدموي الدماغي ، مروراً من الدماغ إلى الدم ومن الدم إلى الدماغ.يتحلل بروتين بيتا أميلويدالأعضاء المحيطيةومنها الكلى والكبد مما يفسر وجودها في الدم.

علاوة على ذلك،ابحاثيشير إلى وجود ارتباط وثيق بين مستويات بيتا أميلويد في الدماغ ومجرى الدم.

فيدراسةتم إجراؤه باستخدام نموذج فأر معدّل وراثيًا - AD ، حيث أدى تلقي الدم من الفئران الأكبر سنًا المحورة وراثيًا مع رواسب بيتا أميلويد إلى تسريع تكوين رواسب بيتا أميلويد في الحيوانات المحورة جينيًا الأصغر سنًا.

في المقابل ، يمكن لعزل بروتين بيتا أميلويد في الدم باستخدام أجسام مضادة لا يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغيخفضمستويات رواسب بيتا اميلويد في الدماغ.

وبالمثل ، يمكن ربط الدورة الدموية لفأر من النوع البري جراحيًا مع الدورة الدموية لنموذج الفئران المعدّل وراثيًاخفضمستويات رواسب بيتا اميلويد في دماغ القوارض.

تشير هذه البيانات إلى أن مستويات بروتين بيتا أميلويد في الدم يمكن أن تؤثر على مستويات رواسب بيتا أميلويد في الدماغ.وبالتالي ، يمكن استخدام العلاجات التي تخفض مستويات بيتا أميلويد في الدورة الدموية لإبطاء تقدم مرض الزهايمر.

في هذه الدراسة ، فحص الباحثون ما إذا كان الاستبدال الجزئي لدم نموذج فأر معدّل وراثيًا للإصابة بمرض الزهايمر بدم الفئران من النوع البري يمكن أن يقلل من مستويات بيتا أميلويد في دماغ نموذج الفأر.

التأثيرات الوقائية

خلال العلاج بتبادل الدم ، سحب الباحثون 40-60٪ من الدم من الفئران المعدلة وراثيا واستبدلوا الدم المسحوب بدم من فئران برية سليمة.

بدأوا علاج تبادل الدم هذا عندما كان عمر الفئران المعدلة وراثيًا 3 أشهر - مما يعني أنها كانت بالغة - وقبل ظهور لويحات بيتا أميلويد.

تم إجراء عملية تبادل الدم مرة واحدة في الشهر لمدة 10 أشهر التالية حتى بلغ عمر الفئران 13 شهرًا أو في منتصف العمر.

على عكس الفئران المعدلة وراثيًا التي لم يتم علاجها والتي أظهرت لويحات بيتا أميلويد عند 13 عامًا ، أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا التي تتلقى العلاج بتبادل الدم عددًا أقل من اللويحات وعبءًا أقل من اللويحات ، وهو مقياس لمنطقة الدماغ المغطاة باللويحات.

قام الباحثون أيضًا بتقييم تأثير عمليات نقل الدم من الفئران البرية على ذاكرة نماذج الفئران المعدلة وراثيًا عند عمر 12.5 شهرًا.

كان أداء الفئران المعدلة وراثيًا من مجموعة تبادل الدم أفضل في اختبارات الذاكرة المكانية قصيرة وطويلة المدى من الفئران المعدلة وراثيًا غير المعالجة.علاوة على ذلك ، كان أداء الفئران في مجموعة تبادل الدم مشابهًا لأداء الفئران من النوع البري.

في تجربة مماثلة ، واصل الباحثون إجراء تبادل الدم الشهري حتى سن 17 شهرًا.استخدموا البيانات من الفئران التي تم التضحية بها في عمر 13 و 17 شهرًا لتقييم معدل نمو البلاك خلال هذه الفترة.

وهكذا وجد الباحثون أن علاج تبادل الدم يبطئ من معدل نمو البلاك.

التأثير على الفئران ذات اللويحات الموجودة مسبقًا

في المجموعة الأولى من التجارب ، بدأ الباحثون إجراء تبادل الدم في فئران عمرها 3 أشهر قبل تطوير لويحات بيتا أميلويد.

لفحص إمكانات هذا الإجراء لعلاج مرض الزهايمر ، بدأ الباحثون العلاج الشهري لتبادل الدم في 13 شهرًا عندما تميل الفئران المعدلة وراثيًا إلى إظهار رواسب بيتا أميلويد في الدماغ وعجز الذاكرة.

وجد الباحثون أن الفئران المعدلة وراثيًا التي تتلقى علاجًا بتبادل الدم أظهرت عددًا أقل من لويحات بيتا أميلويد وعبء أقل للويحات عند عمر 17 شهرًا مقارنة بالفئران المعدلة وراثيًا غير المعالجة.

علاوة على ذلك ، كان عبء البلاك في الفئران المعدلة وراثيًا البالغة من العمر 17 شهرًا والتي تتلقى علاج تبادل الدم مشابهًا للفئران المعدلة وراثيًا غير المعالجة عند 13 شهرًا.تشير هذه النتائج إلى أن علاج تبادل الدم منع المزيد من تراكم لويحات بيتا أميلويد.

والجدير بالذكر أن أداء الفئران المعدلة وراثيًا في مجموعة علاج تبادل الدم في اختبارات الذاكرة المكانية كان مشابهًا للفئران من النوع البري المتطابق مع العمر وأفضل من الفئران المعدلة وراثيًا غير المطابقة للعمر.

تظهر هذه التجارب أن تبادل الدم يمكن أن يكون بمثابة علاج لتعديل المرض ، مما يؤخر أو يوقف تطور مرض الزهايمر.

القدرة العلاجية لدى البشر

وجد الباحثون أن مستويات بيتا أميلويد في دم الفئران المعدلة وراثيًا زادت بعد وقت قصير من نقل الدم من الفئران البرية.

وبالتالي ، من الممكن أن يؤدي خفض مستويات بيتا أميلويد في الدم عند إدخال الدم من الفئران من النوع البري إلى تعزيز نقل بيتا أميلويد من الدماغ إلى مجرى الدم.قد تكون هذه آلية لانخفاض مستويات بيتا أميلويد في الدماغ بسبب إجراء تبادل الدم.

ومع ذلك ، لم يقم الباحثون بإزالة بيتا أميلويد مباشرة من دم نموذج الفأر المصاب بمرض الزهايمر المعدّل وراثيًا ، ويمكن أيضًا أن تفسر البروتينات أو العوامل الأخرى في الدم هذه النتائج.

وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لوصف مكونات الدم وتحديد الآليات الكامنة وراء تأثير علاج تبادل الدم على الذاكرة ولويحات بيتا اميلويد.

يمكن أن يسهل توصيف مكونات الدم الكامنة وراء هذه التأثيرات لعلاج تبادل الدم تطوير العلاجات لمرضى الزهايمر.

المؤلف الرئيسي للدراسة د.قال كلاوديو سوتو ، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب ماكغفرن في UTHealth Houston ، لموقع Medical News Today إن الإجراءات مثل فصل البلازما وغسيل الدميمكن تكييفه لإزالة بروتين بيتا أميلويد من الدم أو مكونات الدم الأخرى وعلاج الأفراد المصابين بمرض الزهايمر.

دكتور.أشار سوتو إلى أن "الدراسات في نماذج الفئران ضرورية كخطوة أولى لتحليل فعالية استراتيجية علاجية. وأضاف ، بالطبع ، "الفئران ليست بشرًا ، لذلك سنحتاج إلى إظهار أن نهجنا يعمل في" الحياة الواقعية "مع" مرضى حقيقيين ".

"تبادل الدم الكامل - كما فعلنا في هذه الدراسة - غير ممكن في البشر [على هذا النحو] ، ولكن هناك تقنيتان في الممارسة الطبية الشائعة حاليًا قد تنجح: فصادة البلازما وغسيل الكلى. نقوم حاليًا بتكييف هذه التقنيات لدراسات الفئران ، وإذا حصلنا على نتائج إيجابية ، فستكون الخطوة التالية هي بدء بعض التجارب السريرية على البشر المصابين بمرض الزهايمر ".

- دكتور.كلاوديو سوتو

تحدثنا أيضًا مع د.إريك س.Musiek ، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة واشنطن في St.لويس الذي لم يشارك في هذه الدراسة.

وتعليقا على الدراسة قال د.وأشار موسيك: "يركز المؤلفون على فكرة أن هناك مجموعة من بيتا أميلويد في المحيط تكون متوازنة مع تلك الموجودة في الدماغ ، وأن إضافة الدم مع الحد الأدنى من بيتا أميلويد يخلق حوضًا يتم بواسطته نقل بيتا أميلويد. من الدماغ إلى الدم ، مما يحد من تكوين اللويحات. كانت فرضية الحوض المحيطي موجودة لفترة طويلة وقد تم إثباتها في الفئران بعد [] إعطاء الأجسام المضادة لـ Abeta ".

وحذر من أنه "مع ذلك ، هناك على الأرجح العديد من الآليات الممكنة الأخرى التي تعمل هنا".علاوة على ذلك ، وفقًا للدكتور موسيك ، "إن حقيقة أن المتبرعين بالدم هم من الشباب ، في حين أن الفئران النموذجية التي تتلقى الدم بمرض الزهايمر متقدمًا جدًا (13 شهرًا) ، تشير إلى أنه قد تكون هناك عوامل في الدم الصغير تحد مباشرةً من استخدام بيتا. -علم الأمراض اميلويد وتعزيز الإدراك. "

"من الممكن أيضًا أن الدم الطازج الصغير يغير الاستجابة المناعية في دماغ المستلمين ، مما يسهل عملية التمثيل الغذائي للبيتا أميلويد"دكتور.افترض Musiek. "أخيرًا ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان تبادل الدم في الفئران التي لديها بالفعل [أ] عبءًا كبيرًا من اللويحات يمكن أن يعزز [إزالة] اللويحات ، بدلاً من [منع] تراكمها الأولي."

"هذا مهم للغاية ، لأننا نحدد عمومًا الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر قبل السريري استنادًا إلى حقيقة أن لديهم بالفعل لويحات ، ومن الصعب جدًا تطبيق علاجات الوقاية الأولية لمنع تراكم اللويحات التدريجي في البشر. ومع ذلك ، فإن هذه الدراسة تكشف بالتأكيد عن ظاهرة مثيرة للاهتمام للغاية وينبغي أن تلهم البحث في المستقبل ، "قال د.Musiek.

جميع الفئات: مدونات