Sitemap
انشر على موقع Pinterest
يستكشف الباحثون العلاقة بين فقدان الدافع ومرض الزهايمر.جوناثان نولز / جيتي إيماجيس
  • يُظهر الأفراد المصابون بمرض الزهايمر (AD) أيضًا أعراضًا عصبية نفسية مثل اللامبالاة ، بالإضافة إلى قصور في الوظيفة الإدراكية.
  • كشفت دراسة حديثة أجريت على الفئران عن آلية يمكن أن تفسر أعراض اللامبالاة في مرض الزهايمر.
  • يمكن لهذه النتائج أن تفيد في تطوير علاجات للأعراض العصبية والنفسية المرتبطة بمرض الزهايمر.

تشير دراسة جديدة أجريت على الفئران إلى أن أعراض اللامبالاة التي لوحظت في مرض الزهايمر يمكن أن تكون ناجمة عن التعبير غير الطبيعي لمستقبل للناقل العصبي الغلوتامات في منطقة الدماغ المرتبطة بالتحفيز.

والجدير بالذكر أن أوجه القصور في السلوكيات المحفزة يمكن عكسها باستخدام مانع للمستقبل ، مما يشير إلى أن هذا المستقبل يمكن أن يستهدف علاج الأعراض النفسية العصبية المذكورة أعلاه.

يتم نشر النتائج الجديدة في المجلةالطب النفسي الجزيئي

فقدان نقاط الاشتباك العصبي

تعتبر أوجه القصور في الوظيفة المعرفية ، بما في ذلك الذاكرة والتعلم والوظيفة التنفيذية ، من السمات المميزة لمرض الزهايمر.يُعتقد أن هذه العيوب المعرفية مرتبطة بتراكم بروتين أميلويد بيتا (Aβ) على شكل لويحات في الدماغ.

تتكون لويحات Aβ من سلاسل من الوحدات البروتينية المتكررة تسمى مونومرات Aβ.تتجمع مونومرات Aβ لتشكل سلاسل قصيرة تسمى أوليغومرات ، والتي تتجمع فيما بعد معًا لتشكل ليفية وفي النهاية لويحات غير قابلة للذوبان.

اعتبر العلماء سابقًا أن لويحات Aβ هي العامل المسبب الكامن وراء تطور مرض الزهايمر.ومع ذلك ، تشير الدراسات الحديثة إلى أنقليل الذوبان Aβأكثر سمية ويمكن أن تكون مسؤولة بشكل أساسي عن التسبب في تلف خلايا المخ أو الخلايا العصبية.

يرتبط التدهور في الوظيفة المعرفية في مرض الزهايمر بفقدان نقاط الاشتباك العصبي ، وهي نقاط اتصال بين الخلايا العصبية حيث يحدث انتقال المعلومات من خلية عصبية إلى أخرى.

أظهرت الدراسات أن أوليغومرات Aβ يمكن أن تؤدي إلى اختلال وظيفي في نقاط الاشتباك العصبي التي تنطوي على الغلوتامات ، وهو الناقل العصبي الرئيسي المثير في الدماغ.

يعتقد العلماء أن أوليغومرات Aβ هي المسؤولة عن الإثارة المفرطة لنقاط الاشتباك العصبي الجلوتاماتيكية ، مما يؤدي إلى الدخول المفرط لأيونات الكالسيوم في الخلايا العصبية وبالتالي فقدان نقاط الاشتباك العصبي.ومع ذلك ، فإن الآلية الدقيقة وراء فقدان المشبك الجلوتاماتيكي لا تزال غير واضحة.

الأعراض العصبية والنفسية في م

بالإضافة إلى انخفاض الوظيفة المعرفية ، يظهر الأفراد المصابون بمرض الزهايمر أيضًا أعراض الاكتئاب والقلق واللامبالاة أو نقص الحافز.هؤلاءأعراض عصبية نفسيةتظهر قبل أن تصبح علامات العجز الإدراكي واضحة وتزداد سوءًا مع تقدم المرض.

ومع ذلك ، فإن الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء هذه الأعراض العصبية والنفسية ليست واضحة تمامًا.لفهم الآليات الكامنة وراء اللامبالاة المرتبطة بمرض الزهايمر ، ركز مؤلفو الدراسة على النواة المتكئة ، وهي منطقة دماغية تشارك في التحفيز.

أظهرت الدراسات السابقة تراكملويحاتفي النواة المتكئة وضمورها عند المصابين بمرض الزهايمر.علاوة على ذلك ، تتلقى النواة المتكئة مدخلات مثيرة من مناطق دماغية متعددة ، بما في ذلك قشرة الفص الجبهي.

وبالتالي ، يمكن أن تؤدي أوليغومرات Aβ إلى ظهور أعراض اللامبالاة عن طريق التسبب في فقدان نقاط الاشتباك العصبي الاستثارة ، على غرار تلك التي تظهر في مناطق الدماغ المعنية بالإدراك.

تعبير غير طبيعي عن مستقبلات الجلوتامات

قام الباحثون بحقن أوليغومرات Aβ في النواة المتكئة للفئران.ووجدوا أن أوليغومرات Aβ قللت من دافع الفئران لكسب المكافآت ومواجهة التجارب غير السارة.

علاوة على ذلك ، كان الانخفاض في التحفيز في الحيوانات المحقونة بأوليجومرات Aβ مصحوبًا بزيادة مستويات نوع فرعي لمستقبلات الجلوتامات يسمى مستقبلات AMPA (CP-AMPA) المنفذة للكالسيوم.

لا تسمح مستقبلات AMPA النموذجية المعبر عنها في دماغ البالغين بتدفق الكالسيوم إلى الخلايا العصبية.في المقابل ، تسمح مستقبلات CP-AMPA غير النمطية بدخول أيونات الكالسيوم ويتم التعبير عنها فقط أثناء التطور أو في حالات التنكس العصبي في دماغ البالغين.

وجد الباحثون أن حجب مستقبل CP-AMPA عكس الانخفاض في التحفيز لدى الفئران المحقونة بأوليجومرات Aβ.

في التجارب اللاحقة باستخدام دراسة شرائح الدماغ ، وجد الباحثون أن الزيادة في مستقبلات CP-AMPA التي تسببها أوليغومرات Aβ أدت إلى انحطاط المشابك الجلوتاماتيكية في النواة المتكئة.

باختصار ، تشير هذه النتائج إلى أن أوليغومرات Aβ تسببت في التعبير غير الطبيعي عن مستقبلات CP-AMAP في النواة المتكئة ، مما أدى إلى فقدان نقاط الاشتباك العصبي وتقليل الدافع.

إمكانات علاجية جديدة

حتى وقت قريب ، اعتقد العلماء أن مستقبلات NMDA ، وهي نوع رئيسي آخر من مستقبلات الغلوتامات ، كانت مسؤولة عن فقدان نقاط الاشتباك العصبي في مرض الزهايمر.

ومع ذلك ، فإن الأدوية التي تمنع مستقبلات NMDA إما تنتج آثارًا جانبية غير مقبولة أو حققت نجاحًا محدودًا في تقليل أعراض الزهايمر.يشير هذا إلى أن مستقبلات NMDA قد لا تكون السبب الرئيسي لفقدان التشابك العصبي.

تظهر الدراسة الحالية أن حجب مستقبل CP-AMPA يمكن أن يعكس فقدان المشابك في النواة المتكئة والعجز في السلوكيات التحفيزية.

على عكس مستقبل NMDA ، لا يتم التعبير عن مستقبلات CP-AMPA في أدمغة البالغين الأصحاء ، وبالتالي يمكن أن توفر هدفًا علاجيًا واعدًا لتقليل أعراض مرض الزهايمر.

المؤلف الرئيسي للدراسة د.قال Yao-Ying Ma ، الأستاذ المساعد في علم العقاقير وعلم السموم في جامعة إنديانا ، لـ Medical News Today ، "من بين مجموعة واسعة من الأعراض المرتبطة بمرض الزهايمر ، تم التحقيق على نطاق واسع في الخلل الوظيفي التدريجي في الإدراك."

"ومع ذلك ، فإن التخفيف المحدود للأعراض لدى مرضى الزهايمر من خلال الأدوية المتاحة يدل على عدم فهم الركائز العصبية لمرض الزهايمر ، وخاصة الأعراض العصبية والنفسية المرتبطة بمرض الزهايمر" ، على حد قوله.

"توفر [هذه النتائج] هدفًا بيولوجيًا جديدًا محتملاً لتحسين نوعية حياة مرضى الزهايمر ، وخاصة أولئك الذين يعانون أيضًا من أعراض عصبية نفسية ضارة."

- دكتور.ياو ينغ ما

دكتور.لاحظ دينيس سيلكو ، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد ، أن هذه النتائج تدعم دور قلة Aβ ، بدلاً من اللويحات ، في التسبب في اختلال وظيفي متشابك في مرض الزهايمر.

دكتور.قال Selkoe لـ MNT:

تظهر هذه الدراسة أن أوليغومرات Aß تغير الكيمياء الحيوية المشبكية بطرق معينة في هذه المنطقة ، وتصحيح ذلك مفيد. هذا دليل آخر على أنه بغض النظر عن المشابك العصبية ومناطق الدماغ والآليات الجزيئية المحددة التي تتوسط الآثار السلبية لأوليجومرات Aß ، فمن المهم خفض مستويات هذه التجمعات السامة المتشابكة للببتيد (Aß) غير المؤذية في شكله الأحادي ".

جميع الفئات: مدونات